《伊瑟》中的PVP玩法主要由两大部分构成：实时对战与经典竞技场天梯系统。战斗采用ATB机制，角色的出手顺序由其速度属性决定。玩家可以在战斗过程中手动暂停，并随时操控角色移动位置、释放技能。在进入巅峰竞技场模式时，战斗前会经历两个关键阶段——角色选择与禁用环节。双方需轮流选取和封锁角色，确保所使用角色不重复，策略性十足。
PVP与PVE的思路截然不同，更强调预判对手与反制策略。例如赫尔基德、莉莉斯与缇亚马特可组成强力组合。赫尔基德具备控制技能，能有效限制敌方核心角色；莉莉斯则作为高生存能力的坦克担当，同时拥有可观的输出潜力，在队伍中常为核心主力之一。但需要注意的是，资源分配应避免过度集中于单一角色或固定阵容，否则容易被对手针对，导致整体战术失效，陷入无可用之人的困境。
此外，参与PVP还需关注诸多细节。由于行动顺序依赖速度属性，因此在构建阵容时必须权衡角色的速度与技能释放时机。合理搭配技能联动机制，才能在关键时刻抢占先机，打出压制性效果。游戏机制也鼓励玩家加速培养更多角色，以应对多样化的对战环境。建议组建多套不同风格的阵容组合，确保无论面对何种对手都能灵活应对。比如魔女夏妲，凭借出色的实战表现，已成为众多玩家青睐的选择。
